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고셔병의 원인 증상 진단 검사 치료 유전 가능성 ♥ |
「 고셔병 」은 몸 속의 낡은 세포들을 없애는데 도움을 주는 물질인
글루코세레브로시데이즈(Glucocerebrosidase) 라는 효소가 유전자 이상으로
결핍되어 생기는 유전병입니다. 이 효소가 부족하면 몸 밖으로 배출될
글루코세레브로시드라는 지방조직 물질(고셔세포) 이 비장 , 간 , 림프에 축적되어
발병합니다. 이 세포는 비장과 간장 , 뼈 , 골수 등에 주로 쌓이고 심하면 폐 , 눈 , 신장
심장 , 및 신경계까지 전이되어 심각한 합병증을 일으키기도 합니다.
보통 4 만 ~ 6 만 명당 한 명 꼴로 발병하고 전 세계적으로 1 만여명 정도의 환자가
있는것으로 추정되고 있습니다. Ashkenazi Jews 에서 특히 많은 것으로 알려져 있었으나
현재에는 모든 민족에게 나타나는 질환으로 여겨지고 있습니다. 1 형 . 2 형 . 3 형 으로
구분되며 유형에 따라 증상과 발병 연령의 차이가 있습니다.
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고셔병의 원인 |
우리 몸 안에는 대식세포라 불리는 세포가 있습니다. 이 세포는 리소좀(Lysosmes) 이라는
세포구획 안에서 글루코세레브로시데이즈(Glucocerebrosidase) 효소는 세포 조각을
제거하는 역활을 하는데 정상인의 경우 이 효소는 세라마이드라는 지방과 글루코스라는
당 속에 있는 글루코세레브로시드라는 물질을 분해하는 일을 합니다.
하지만 고셔병 환자는 글루코세레브로시데이즈 효소가 부족해 몸 밖으로 배출되어야 할
이 물질들을 충분히 분해하지 못해 리소좀 안에 쌓아두게 됩니다. 이에 따라 과잉 축척된
글루코세레브로시드로 인해 커진 대식세포가 바로 고셔 세포입니다.
교셔병은 이 세포가 비장 , 간장 등 주요 기관에 축척되었을때 발병 합니다.
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고셔병 유전 가능성 |
글루코세레브로시데이즈 효소의 생산을 담당하는 유전자는 부모로부터 자녀에게 전달됩니다.
이 효소는 성염색체가 아닌 22 개의 상염색체 중 1 쌍에 들어 있어 남녀 모두에게 생길 수
있고 열성장애 입니다. 즉 고셔병 환자는 각 부모로부터 한 개씩의 고셔 유전자를 물려받아야
환자가 됩니다. 고셔보균자(교셔 유전자와 정상 유전자를 함께 가지고 있는 사람) 는 충분한
효소가 생산되기 때문에 글루코세레브로시드의 축척을 막을 수 있습니다.
부모가 모두 고셔병 환자일 경우 자녀들은 모두 환자가 되지만 부모 중 한 명이 보균일 경우는
자녀가 보균자가 될 확률은 50 % 이고 환자가 될 확률은 50 % 이고 환자가 될 확률은
25 % 입니다.
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고셔병 진단 . 검사 |
고셔병은 효소 활성치를 측정하는 혈액 검사를 통해 진단 합니다.
이를 통해 비장이나 간장의 효소수치 , 혈소판이나 적혈구 수 등을 측정할 수
있기 때문입니다. 예를 들어 정상인은 정상적인 효소 활성치만 갖고 있지만 고셔 환자들은
효소 활성치가 현저히 낮은 상태로 측정 됩니다. 고셔병 진단을 위한 정확한 일반적인 검사는
적혈구 , 백혈구 및 혈소판의 수를 검사하는 기본 혈액 테스트를 포함합니다. 그러나 효소
분석시험은 좀 더 정확하고 전문적입니다. 이 검사는 혈액 속에서 효소와 같은 일정한 물질의
활성을 측정합니다. 백혈구 또는 배양된 피부결합조직 형성세포의 「 Glucocerebrosidase 」
분석시험은 고셔병을 진단(골수생검) 하려고 시도 하지만 이 방법은 항상 정확한 것은 아닙니다.
교셔세포와 유사한 슈도 - 고셔세포(가짜 고셔세포) 때문에 오진할 수도 있습니다.
효소분석시험은 고셔병을 명확하게 알 수 있는 유일한 방법입니다. 또한 환자의 DNA 분석
검사를 통해 좀 더 자세한 환자의 고셔 유전자의 이상에 대해 알 수 있습니다. 이 DNA 분석은
유전자형 분석(genotyping) 이라고 부릅니다. 이러한 과정을 통해 확진이 된 환자는 다음과
같은 검사들을 통해 질환의 경중도를 파악하게 됩니다. 혈액 내 인산화료소 , 안지오텐신
전환 효소 , chitotriosidase 의 활성도 증가 , 낮은 혈소판 수 또는 적혈구 수와 같은 이상을
볼 수 있는 혈액검사 , X-ray , MRI 또는 CT 촬영을 통해 뼈의 이상을 알 수 있습니다.
MRI 나 CT 촬영을 통해 비장과 간장 같은 기관이 얼마나 커졌는지 정확하게 측정할 수 있습니다.
전문가들은 고셔병 환자들의 병세를 정확하게 파악하기 위해 1 ~ 2 년 마다 MRI 나 CT 검사를
받아볼 것을 권하고 있습니다. 3 형의 환자는 신경계통의 영향을 측정하기 위하여 특수 검사가
필요 합니다.
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고셔병 치료 |
효소 치료가 불가능하던 과거에는 증상 치료(통증 , 수혈 , 비장제거 , 뼈 복구수술) 와
골수이식도 시행 하였으나 1990 년대 이 후 효소치료요법이 가능해지면서 지금은 효소치료가
주요 치료 방법 입니다. 효소 치료는 비장비대 , 빈혈 , 혈소판 감소 , 뼈의 침범 , 뼈의 통증 등에
효과가 입증되었으나 신경학적 증상의 호전에는 효과가 떨어집니다. 이 밖에 축척되는
「 glucocerebroside」 의 생성을 줄이기 위한 전구물질 생성 억제제도 치료제로 인정 받고
있습니다. 향후 유전자 치료나 줄기세포를 이용한 치료가 시도될 것으로 예상되며
치료약은 1990년 이후 미국 사노피 그룹의 젠자임사가 개발한 주사용 치료제「 세레자임」을
처음 개발하였으며 2013 년 현재 경구용 치료제인「 엘리글루스타트(Eliglustat) 」가
임상시험 마지막 단계라고 알려져 있습니다. 또한 국내에도 서울아산병원 유한욱 교수팀이
국내기업인 이수앱지스사와 함께 8 년의 준비기간을 거쳐 기초연구를 실시하고 2011 년
5 월부터 2012 년 8 월까지 고셔병 환자들을 대상으로 임상 시험을 진행 하였습니다.
전 세계 고셔병 치료제를 독점하고 있던 미국 젠자임사에 이어 동일 방법으로는 세계 2 번째
이미글루세라제 고셔병 치료제「 ISU302 」개발에 성공함으로써 독점으로 인한 고가의
치료비 인하와 안정적인 공급을 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.
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진 료 과 |
♣ 이미지 출처 「 서울아산병원 소아청소년병원 의학유전학과 유한욱 교수」
의학유전학과에서 진료합니다.
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♥ 희귀난치성 질환 전문 정보 「 헬프라인 」 http://helpline.nih.go.kr |
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♥ 관련 사이트 「 한국 희귀난치성 질환 연합회 」http://www.kord.or.kr |
♣ 자료 참고 「 책 고치기힘든희귀병 」「 서울아산병원 」「 하이닥 」
